2003 - Tânia Mara Antonelli Ushirobira
MSc. Thesis
Autor/author: Tânia Mara Antonelli Ushirobira
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - Universidade Estadual de Maringá
Área do Conhecimento: Farmacognosia
Data de Defesa: 05 de setembro de 2003
Orientador: Prof. Dr. João Carlos Palazzo de Mello
Banca examinadora: Dra. Elisabeth Audi
Dr. Eloir Paulo Schenkel
Título: Estudo químico, avaliação microbiológica e toxicológica pré-clínica (aguda e subcrônica) de extratos de sementes de Paullinia cupana var. sorbilis (Mart.) Ducke (guaraná)
Resumo: Paullinia cupana var. sorbilis (Mart.) Ducke, conhecida como guaraná, é uma planta nativa brasileira, cultivada principalmente na região amazônica, e suas sementes possuem altos teores de metilxantinas e taninos. É empregada popularmente como estimulante das funções cerebrais. A partir do extrato bruto (EBPC) das sementes de guaraná, obteve-se duas frações semi-purificadas: FAQ e EPA, (patente requerida sob sigilo pela UEM). A EPA foi fracionada através de cromatografia em coluna de Sephadex ® (CC), obtendo-se 24 subfrações, das quais foram isoladas e identificadas as substâncias: cafeína, catequina, epicatequina e procianidinas B2, B3 e B4. A atividade antibacteriana dos extratos e substâncias isoladas foi avaliada in vitro frente à Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa, não apresentando atividade frente aos microorganismos até a concentração de 1000 µg/ml. Foi realizado com a fração EPA estudo toxicológico pré-clínico agudo e subcrônico. O teste agudo, em camundongos machos Swiss, produziu mortalidade, com DL50 de 1,769 ± 0,242 g/kg (v.o.) e 0,593 ± 0,097 g/kg (i.p.). O teste subcrônico, em ratos machos e fêmeas Wistar, produziu diminuição no ganho de peso corporal nos ratos machos. Os exames bioquímicos, estatisticamente significativos, não foram equivalentes entre os sexos (machos: fosfatase alcalina, glicemia e TGP; fêmeas: amilase, fosfatase alcalina, glicemia, triglicérides e uréia) e não houve observação de uma relação dose-dependente. Esses resultados sugerem para a fração EPA uma possível hepatotoxicidade.
Palavras-chave: Paullinia cupana. Metilxantinas. Flavan-3-óis. Taninos condensados. Atividade antibacteriana. Estudo toxicológico agudo e subcrônico
Title: Chemical study, microbiological and preclinical toxicological evaluation (acute and subchronic) of Paullinia cupana var. sorbilis (Mart.) Ducke (guaraná)
Abstract: Paullinia cupana var. sorbilis (Mart.) Ducke, popularly known as “guaraná”, is a Brazilian plant, growing in the Amazonian area, and their seeds has a high concentration of tannins and methylxanthines. This plant is popularly used as a stimulant of the cerebral functions. From the crude extract (EBPC) of the seeds of “guaraná” was obtained a semi-purified extract (EPA) and aqueous fraction (FAQ) (requeried patent). The EPA was chromatographed by CC (Sephadex–LH20) and 24 subfractions were obtained, which were isolated and identified the following compounds: caffeine, catechin, epicatechin, procyanidins B2, B3 and B4. The antibacterial activity of the extracts and isolated compounds was carried out against Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa and presented a negative effect at the concentration lower than 1000 µg/ml. The acute and subcronic toxicology evaluation was carried out with EPA fraction. In the acute toxicology test, with Swiss male mice, were observed LD50 1,769 ± 0,242 g/kg (p.o.) e 0,593 ± 0,097 g/kg (i.p.). The subcronic test, with male and female Wistar rats, led to decrease of the body weight gains in the male rats. In spite of the data no-simultaneous between males and females animals, about the biochemical analyses with statistically significants results (males: alkaline phosphatase, glucose and alanine aminotransferase; females: amylase, alkaline phosphatase, glucose, triglycerides and urea) and no observation dose-response relationship, these results suggest that the EPA fraction showed some possible toxicity at the liver.
Keywords: Paullinia cupana. Methylxanthines. Flavan-3-ols. Condensed tannins. Antibacterial activity. Acute and subcronic toxicological evaluation.
